關于研制現場核查（分析專業）

每一次核查缺陷的記錄，其目的不僅僅是為了說明企業在某些方面有更大的提升空間，更多的是為了不斷完善質量管理體系和提升質量管理能力，進而為輸出安全有效質量可控的藥品而服務。所以從心態上來說，不要抗拒，而要積極配合，一次核查就是一次驗證和提升質量管理體系的機會。

現場核查的主要目的是核查合規性、真實性和一致性：為撰寫申報資料所進行的所有活動是否合規與真實以及活動所產生的數據與申報資料是否一致。

核查準備的一個基本原則：確保所有活動可溯源，所有涉及到的活動均能說清楚。

以下總結涉及實驗記錄、方案與報告、質量標準、參比制劑與實驗現場等，較為零散，僅為個人觀點。

（1）實驗記錄本

實驗記錄本抽查為核查的重點內容之一，查看原始記錄本以及相關的電子數據，查閱相關數據是否可溯源，查閱數據與申報資料的一致性。如有不一致處，且判定不一致之處影響藥品的質量評價，則核查不通過。申報資料與數據的一致性確認的工作應該在申報前完成，且錯誤率要盡可能的降低。

實驗記錄本記錄的重要事件，比如方法學驗證，如有重復試驗的情況，一定要進行合理的說明，且有合適的理由能夠支持重復試驗，否則會涉及挑選數據的嫌疑，CDE對此較為顧忌。

（2）方案和報告

比較注重方案的執行情況，會確認實驗內容是否按照方案執行，如是否按照穩定性方案的取樣計劃進行取樣，沒有按照計劃是否有明確的理由；是否按照分析方法驗證方案進行方法驗證，如否，是否有交代，是否有正常的升級活動。

按照方案執行，可以判斷質量體系建立是否完善，執行是否到位，進而可以從風險的角度判斷一致性和真實性。

（3）質量標準

準備起始物料、中間體、成品、原輔包等各階段對應的質量標準及注冊標準和生產工藝信息表。

各階段標準的每一次升級活動需有充足的理由，并描述清晰。

（4）試驗樣品

包括小試樣品（確認批）、中試樣品、工藝驗證樣品等物料來源要登記入庫，過程中的使用量需要在臺賬上記錄清楚，確保來源可追溯，去向有記錄，剩余的物料需要按照規定的條件保存好，銷毀的物料需有銷毀記錄。

（5）對照品

要有合理合法的來源：合同、發票或贈送證明；要按規定的保存條件保存，冷凍和冷藏分別保存勿混淆；瓶身標簽要完整；對照品的每一次使用需要在實驗記錄本及使用臺賬上記錄清楚；剩余量與研制情況信息表中要一致。

（6）參比制劑

參比制劑的實物建議保存好（有的核查老師建議保存內包裝，有的建議保存外包裝，但并沒有強制規定，業內傾向于保存外包裝，具體可按照公司SOP執行）；準備好參比制劑的合同和發票；參比制劑臺賬幾乎是必查的內容。

（7）儀器使用臺賬

會抽查是否如實填寫儀器使用記錄，需要將申報期間所有的儀器使用臺賬準備好，尤其是重要事件，比如分析方法驗證與穩定性檢測等，查看的概率比較高。

（8）分析方法轉移

提供分析方法轉移方案和報告。需要關注方案設計是否合理。

（9）委外檢測

委外檢測要有委外檢測合同，要有完整的檢測報告；如無報告，需要在實驗記錄本上記錄試驗結果并分析。

（10）設備校驗

所有需要校驗的設備和儀器均要有相應的校驗記錄，如容量瓶、移液管、不溶性微粒檢測儀與高效液相色譜儀等。

（11）試驗環境

環境需要干凈整潔且無危險因素存在；相應的試劑須有開瓶標簽并附上有效期，試劑需要歸納整理成冊并貼于或懸掛于特定地方比如試劑柜門上，方便按圖索驥；試劑等存放處貼有相應標簽，儀器設備貼上定位貼，廢液與廢棄物存放處貼有固定標識，試驗現場需要有“實驗中”等標識；易燃易爆試劑應放在相應的指定區域，并有臺賬管理；試驗區域不允許存放私人物品。

（12）總結

最近，國家局對藥物審評的尺度更加嚴格，退審率較以前有大幅提高，核查作為藥物注冊的要一個重要環節，未來在尺度上可能也會提高，核查準備工作任務也會加重，在這種情況下，核查準備工作應該執行在每一天的工作中，“今日事，今日畢”，最好做到能夠隨時迎接核查甚至飛檢的程度。